Uma hipótese inflamatória é que a DA é causada devido a uma inflamação progressiva autoperpetuada no cérebro, culminando na neurodegeneração. Foi sugerido um possível papel da infecção periodontal crônica e da microbiota intestinal .

Foi proposta uma hipótese neurovascular que afirma que o mau funcionamento da barreira hematoencefálica pode estar envolvido. As infecções por espiroquetas também foram associadas à demência.

A homeostase celular de biometais como cobre iônico, ferro e zinco é interrompida na DA, embora ainda não esteja claro se isso é produzido por ou causa as alterações nas proteínas. Esses íons afetam e são afetados por TAU, APP e APOE, e sua desregulação pode causar estresse oxidativo que pode contribuir para a patologia. A qualidade de alguns desses estudos foi criticada e o vínculo permanece controverso. A maioria dos pesquisadores não suporta uma conexão causal com o alumínio.

Fumar é um fator de risco significativo de DA. Marcadores sistêmicos do sistema imunológico inato são fatores de risco para DA de início tardio.

Existem evidências tentativas de que a exposição à poluição do ar possa ser um fator que contribui para o desenvolvimento da doença de Alzheimer.

Uma hipótese postula que a disfunção dos oligodendrócitos e sua mielina associada durante o envelhecimento contribui para o dano do axônio, que causa produção de amilóide e hiperfosforilação da TAU como efeito colateral.

A retrogênese é uma hipótese médica sobre o desenvolvimento e progresso da doença de Alzheimer proposta por Barry Reisberg na década de 1980. A hipótese é que, assim como o feto passa por um processo de neurodesenvolvimento começando com neurulação e terminando com mielinização , o cérebro das pessoas com DA passa por um processo de neurodegeneração reversa começando com desmielinização e morte de axônios (substância branca) e terminando com a morte da massa cinzenta. Da mesma forma, a hipótese é que, à medida que os bebês passam por estados de desenvolvimento cognitivo, as pessoas com DA passam pelo processo inverso de progressão (progressiva do comprometimento cognitivo). Reisberg desenvolveu a ferramenta de avaliação de cuidado conhecida como “FAST” (Ferramenta de Estágio de Avaliação Funcional), que ele diz permitir que aqueles que cuidam de pessoas com DA identifiquem os estágios da progressão da doença e que fornece conselhos sobre o tipo de cuidado necessário em cada estágio.

A associação com a doença celíaca não é clara: um estudo de 2019 não encontrou aumento geral da demência naqueles com DC, enquanto uma revisão de 2018 encontrou uma associação com vários tipos de demência, incluindo a DA.