A doença de Alzheimer de início precoce, ou DA de início precoce, é a doença de Alzheimer diagnosticada antes dos 65 anos. É uma forma incomum de Alzheimer, responsável por apenas 5-10 % de todos os casos de Alzheimer. Cerca de 60% têm história familiar positiva de Alzheimer e 13% deles são herdados de forma autossômica dominante. A maioria dos casos de DA de início precoce, entretanto, compartilham as mesmas características da forma de “início tardio” e não são causados
Frequência na população
Duas medidas principais são utilizadas em estudos epidemiológicos: incidência e prevalência. Incidência é o número de novos casos por unidade de pessoa/tempo em risco (geralmente número de novos casos por mil pessoas/ano); enquanto a prevalência é o número total de casos da doença na população em um determinado momento. Em relação à incidência, estudos longitudinais (estudos onde uma população livre de doença é acompanhada ao longo dos anos) fornecem taxas entre 10 e 15 por mil pessoas/ano para todas as
Outras hipóteses
Uma hipótese inflamatória é que a DA é causada devido a uma inflamação progressiva autoperpetuada no cérebro, culminando na neurodegeneração. Foi sugerido um possível papel da infecção periodontal crônica e da microbiota intestinal . Foi proposta uma hipótese neurovascular que afirma que o mau funcionamento da barreira hematoencefálica pode estar envolvido. As infecções por espiroquetas também foram associadas à demência. A homeostase celular de biometais como cobre iônico, ferro e zinco é interrompida na DA, embora ainda não esteja claro
Hipótese Tau
A hipótese Tau propõe que anormalidades proteicas da Tau iniciam a cascata da doença. Neste modelo, a Tau hiperfosforilada começa a emparelhar-se com outros fios de Tau. Eventualmente, eles formam emaranhados neurofibrilares dentro dos corpos das células nervosas. Quando isso ocorre, os microtúbulos se desintegram, destruindo a estrutura do citoesqueleto da célula que colapsa o sistema de transporte do neurônio. Isso pode resultar primeiro em mau funcionamento da comunicação bioquímica entre neurônios e, posteriormente, na morte das células.
Hipótese amilóide
Em 1991, a hipótese amilóide postulou que os depósitos extracelulares de beta amilóide (Aβ) são a causa fundamental da doença. O suporte para este postulado vem da localização do gene da proteína precursora de amilóide (APP) no cromossomo 21, juntamente com o fato de pessoas com trissomia 21 (síndrome de Down), que possuem uma cópia extra de gene, quase universalmente, exibir pelo menos os primeiros sintomas da DA aos 40 anos de idade. Além disso, uma isoforma específica de apolipoproteína,
Hipótese colinérgica
A hipótese mais antiga, na qual se baseiam as terapias medicamentosas mais disponíveis atualmente, é a hipótese colinérgica, que propõe que a DA é causada pela síntese reduzida do neurotransmissor acetilcolina. A hipótese colinérgica não manteve amplo apoio, principalmente porque os medicamentos destinados a tratar a deficiência de acetilcolina não foram muito eficazes.
Genético
A herdabilidade genética da doença de Alzheimer (e seus componentes de memória), com base em análises de estudos com gêmeos e famílias, varia de 49% a 79%. Cerca de 0,1% dos casos são formas familiares de herança dominante autossômica (não relacionada ao sexo ), que ocorrem antes dos 65 anos. Essa forma da doença é conhecida como doença de Alzheimer familiar de início precoce. A maioria da DA familiar autossômica dominante pode ser atribuída a mutações em um dos três
Alzheimer – Fase avançada
Alzheimer – Fase avançada: Durante a última fase da doença, a pessoa está completamente dependente dos cuidadores. A linguagem é reduzida a frases simples ou até a palavras isoladas, levando eventualmente à perda completa da capacidade de se exprimir verbalmente. Apesar da perda da linguagem verbal, muitas vezes as pessoas continuam a compreender e responder a sinais emocionais. Alzheimer – Fase avançada: Embora a agressividade ainda possa estar presente, a apatia extrema e o cansaço são sintomas muito mais comuns.
Alzheimer – Fase intermediária
Alzheimer – Fase intermediária: A determinado ponto, a progressiva degeneração cognitiva afeta a independência da pessoa, a qual se mostra incapaz de realizar a maior parte das atividades do dia a dia. As dificuldades na linguagem tornam-se evidentes devido à incapacidade em se recordar de vocabulário, o que leva a substituições incorretas de palavras de forma frequente (parafasia). As capacidades de leitura e de escrita também são progressivamente perdidas. À medida que a doença progride, diminui a coordenação nas sequências
Alzheimer – Fase inicial
Alzheimer – Fase inicial: A progressiva degeneração da memória e da capacidade de aprendizagem características da doença permitem, a dado momento, que possa ser realizado um diagnóstico conclusivo de Alzheimer. Embora na generalidade dos casos os problemas de memória sejam o sintoma mais evidente, numa pequena percentagem de pessoas são mais proeminentes as dificuldades de linguagem, funções executivas, percepção (agnosia) ou execução de movimentos (apraxia). A doença não afeta todas as capacidades de memória de igual forma. As memórias mais